继去年诺华斥资35亿美元收购Chinook后，美国东部时间4月10日，福泰制药（Vertex）决定斥资49亿美元（约合人名币355亿元）收购Alpine，以扩大其在肾脏和免疫系统疾病领域的布局。据悉，该起收购或成今年自免领域的最大收购案。

溢价收购股价飙升

　　根据收购协议，福泰制药将以65美元/股的现金价格收购Alpine，总股本价值约49亿美元，预计将于今年第二季度完成。值得注意的是，自2017年上市以来，Alpine的股价一直呈不温不火的状态，今年之前，股价几乎都在20美元/股以下小幅波动。

　　在收购消息发出后当天，Alpine股价大幅攀升，收盘报价47.04美元/股，较前一个交易日涨幅20.8%，在昨日更是涨停板，收盘报价64.4美元/股，较前一个交易日涨幅36.9%，总市值较收购前一日4月9日增长约16.69亿元。65美元/股的收购价也较收购前一日38.94美元/股的股价溢价约67%，这体现了福泰制药对Alpine未来价值的高度认可，也有可能成为未来同类药企和药物估值的一个重要参考。

　　公开资料显示，福泰制药成立于1989年，是一家全球生物技术公司，已获批多种治疗慢性或导致寿命缩短的遗传性疾病的药物，此外还拥有强大的临床研究疗法管线，包括急性和神经性疼痛、APOL1介导的肾脏疾病、常染色体显性遗传性多囊肾病、1型糖尿病、1型强直性肌营养不良和α-1抗胰蛋白酶缺乏症。此次被收购的Alpine公司则成立于2015年，是一家致力于研发基于蛋白质的创新免疫疗法的临床阶段生物技术公司，Alpine已与全球领先的生物制药公司展开战略合作，并正在开发多种临床和临床前候选药物。Alpine的核心管线位先导分子Povetacicept(ALPN-303)，是一种B细胞活化因子和增殖诱导配体的高效双重拮抗剂。

　　通过此次的交易，福泰制药也将Alpine旗下的治疗自身免疫性和炎症性疾病的药物Povetacicept（ALPN-303）收入囊中。Povetacicept是一种BAFF（B细胞活化因子）和APRIL（一种增殖诱导配体）细胞因子的双重拮抗剂。Povetacicept在IgA肾病中显示出潜在的同类最佳疗效，就在宣布收购同日，Alpine公布了Povetacicept治疗IgA肾病的最新临床数据。下一步的目标是在2024年下半年进入Povetacicept的三期研究。

　　目前，该药物正处于治疗IgA肾病的中期开发阶段，将在2024年下半年进行后期试验评估。此外，在2023年7月，Alpine也向我国药品监督管理局药品审评中心正式提交了ALPN-303注射液的临床试验申请。

　　不过，由于Povetacicept的研发周期长，受此影响，该年第四季度研发费用大幅增加，达到1880万美元，较上年同期增长近22.1%。据Alpine公布的2022年全年财务业绩中显示，该年的协作收入为3010 万美元，公司现金、现金等价物、限制性现金和投资总额为2.73亿美元，将足以为其到2025年的运营计划提供资金。2023年，由于与艾伯维在Acazicolcept（ALPN-101）的合作收入的增加，去年协作收入达5890 万美元，较2022年提高95.68%。但由于Povetacicept的临床试验成本、工艺开发和制造成本增加以及Acazicolcept工艺开发、制造成本以及人员成本的增加，2023年研发费用为8090万美元，较2022年同期增加约15.24%。

　　除了可以治疗IgA肾病，Alpine还在进行Povetacicept可针对其他自身免疫性疾病，如原发性膜性肾病、狼疮性肾炎和肾脏ANCA相关性血管炎等自身免疫性肾小球肾炎、免疫性血小板减少症、自身免疫性溶血性贫血和冷凝集素疾病等疗法的临床试验。

　　对此，福泰制药首席执行官兼总裁雷希马·克瓦拉马尼（Reshma Kewalramani）表示，“Alpine与Vertex的公司战略高度契合，可以进一步实现我们利用科学创新开发变革性药物的雄心，这些药物主要针对专业市场中需求未得到满足的严重疾病。我们期待Alpine团队加入Vertex，并相信我们的合作能让患者更快地获得Povetacicept这种潜在的IgAN（IgA肾病）最佳疗法。我们还将充分挖掘Povetacicept的潜力，并将Alpine的蛋白质工程和免疫疗法能力加入到Vertex的产品管线中。”

IgA肾病的曙光

　　自免赛道为何吃香？据了解，自身免疫性疾病是一种因机体免疫系统对自身成分发生免疫应答而导致的疾病状态。机体对外来抗原发生免疫应答的结果通常是抗原的清除,而对自身细胞或组织抗原发生免疫应答时，自身的细胞或组织不易被免疫系统的效应细胞完全清除而是不断地受攻击，结果使机体进入疾病状态。

　　据悉，IgA肾病也称为贝格尔病，是一种以反复发作性肉眼或镜下血尿，肾小球系膜细胞增生，基质增多，伴随广泛IgA沉积为特点的原发性肾小球疾病。该病好发于青壮年，30%的IgA肾病发病年龄在20-39岁，多数呈现慢性进展，20%-40%的患者在10-20年内可逐渐进展至终末期肾病。

　　根据沙利文数据测算，2025年全球IgA肾病患者总数将达到近1000万，其中包括230万中国患者。不过由于IgA肾病是自身免疫性疾病，肾脏损伤后通常不能自行修复，因此一般无法完全治愈，只能治疗来延缓病情进展，减少并发症的发生。目前尚无针对IgA肾病根本原因的已获批疗法。

　　纵观Vertex的产品管线，其在自身免疫性疾病领域疾病的布局早已谋划。除了此次收购的治疗自免疾病的Povetacicept外，旗下产品例如治疗类风湿性关节炎的Decernotinib（德塞替尼）、治疗银屑病的VX-148、治疗1型糖尿病的VX-264等近多款创新药正在研发。

　　早在去年6月，诺华就以35亿美元收购了手握两款IgA肾病候选产品的Chinook Therapeutics，其正在开发的核心管线产品Atrasentan和BION-1301是治疗罕见的严重慢性肾病的临床开发后期的高价值药物。据悉，在国内市场，也有不少药企入局IgA肾病赛道，如云顶新耀的Nefecon（耐赋康）现已在美国、欧盟和国内获批上市，荣昌生物的泰它西普、康诺亚的CM338等多家药企的靶点产品正处于临床在研阶段。