2021年6月8日，上交所受理了和元生物技术(上海)股份有限公司(简称“和元生物”)的科创板上市申请，海通证券为主承销商、国泰君安证券为联席主承销商。

　　招股书显示，和元生物此次拟公开发行不超过1310.63万股，预计此次发行后总股本5.24亿股，按此测算每股发行价9.16元。

　　基因疗法价格高昂

　　1972年，Friedmann和Roblin提出“gene therapy(基因治疗)”的概念，基因治疗是通过将治疗性基因导入人体靶细胞等方式，纠正基因缺陷或直接发挥作用，进而治疗或治愈疾病，目前主要用于治疗肿瘤，此外还可作用于白血病等罕见病。

　　据Shahryari A， etal。 Front Genet 2019年数据，目前全球获批的基因治疗药物数量共20款(其中两个产品撤市)，产品类型涉及寡核苷酸类、溶瘤病毒、CAR-T疗法、干细胞疗法以及其他基于细胞的基因疗法。

　　大多用于治疗肝窦阻塞综合征/静脉闭塞性疾病、家族性高胆固醇血症、溶瘤病毒、杜氏肌营养不良症(DMD)等罕见病，中国于2003年批准的重组p53腺病毒注射液，用于治疗头颈部鳞状细胞癌；FDA2017年批准上市的三种基因治疗药物，分别用于治疗急性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤和遗传性视网膜病变-莱伯氏先天性黑蒙症。

　　公开资料显示，基因治疗的价格昂贵。2019年，美国食品药品监督管理局(FDA)批准了诺华公司的用于一次性治疗脊髓性肌萎缩(SMA)的基因疗法 Zolgensma 上市，诺华同时表示这种一次性治疗的费用将达到210万美元。

　　诺华2017年获准的Kymriah主要运用于治疗3~25岁复发或难治性急性淋巴细胞白血病(ALL)的患者，定价为47.5万美元；此外，凯特公司(被吉利德收购)研发的Yescarta，用于治疗罹患特定类型的大B细胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者，定价也达到了37.3万美元。

　　此外，2012年，西方第一个上市的基因制剂——荷兰UniQure公司Glybera的价格约为100万美元，用于治疗脂蛋白脂肪酶缺乏症(家族性高乳糜微粒血症)，由于价格昂贵，该产品自2012年上市后只销售出1份，于2017年黯然退市。

　　截至2021年2月，全球在clinical trial网站登记了658项基因治疗临床试验方案，其中美国430项，占65.3%，位列第一，其次是欧洲168项，占25.5%，中国为40项，占比6.1%。

　　基因治疗CDMO/CRO服务处于起步阶段

　　基因治疗前期的工艺开发环节，通常委托CDMO(合同定制研发生产)/CRO(合同研究组织)服务，和元生物便是一家提供基因治疗CRO、CDMO服务和生物制剂、试剂及其他的公司。根据Frost、Sullivan数据，全球基因治疗年复合增长率预计达到22.4%，行业处于快速增长阶段。

　　基因治疗CRO服务，即制药企业、科研院校等主体提供新药研发或先导基础研究外包服务；CDMO服务指为新药研发提供工艺开发、放大及验证。

　　公开资料显示，欧美发达国家的基因治疗及外包服务领域发展较为领先，医疗体系成熟，产业化程度高。领先的基因治疗新药企业本身多为创新药巨头，如诺华制药(IVVS)、百时美施贵宝(BMY)、安进(AAMGN)等。

　　同时，为全球基因治疗领先企业提供 CDMO 服务的公司如Lonza(LONN:SIX)、Oxford BioMedica(OXB.L)和Catalent(CTLTN)等亦为国外知名新药外包服务机构，或具有尖端病毒载体技术工艺能力的生物科技公司。国内该行业也有如药明康德旗下子公司无锡生基医药、金斯瑞生物科技(1548.HK)、博腾生物等。

　　单从提供CRO/CDMO服务的公司层面做对比，和元生物和国外龙头相差较大。招股书显示，2020年和元生物基因治疗CRO服务收入3668.62万元，占比25.78%；基因治疗CDMO服务1.02亿元，占比71.47%。

　　而同期Lonza营业收入321.15亿元，Oxford BioMedica营业收入7.92亿元、Catalent营业收入197.91亿元。

　　此外，国外已获批上市了十数款针对血液瘤、罕见病的CAR-T和腺相关病毒载体药物，代表性产品Zolgensma与Kymriah在2020年的合计销售额已达到14亿美元，其中 Zolgensma已纳入美国、英国、日本等多国医保体系。

　　与欧美相比，国内基因治疗在药物审批、医保体系、行业融资及整合等产业化发展上存在差距。招股书显示，金斯瑞生物科技CDMO营业收入3965.95万元，博腾生物同期签订的基因治疗CDMO订单约5600万元。

　　招股书显示，目前国内基因治疗的药物研发总体处于临床I&II期，因此基因治疗CRO服务侧重其临床前及更早期研究，服务客体主要为基因治疗新药研发及先导研究企业；基因治疗CDMO服务则集中在IND申报、临床I&III期及商业化生产项目。

　　毛利率波动大

　　2013年，王奎峰、郭丽华共同出资设立和元生物。招股书显示，王奎峰、郭丽华为代持，实际出资人系潘讴东。和元生物主营业务为基因治疗领域中的前期工艺开发环节。

　　2018年至2020年，和元生物营业收入分别为4420.97万元、6291.45万元、1.42亿元，归母净利润分别为-3232.61万元、-3652.33万元和9443.93万元。

　　图片来源：招股书

　　营业收入增长、净利扭亏的情况下，界面新闻记者发现，和元生物的CDMO服务毛利率并不稳定。招股书显示，基因疗法CDMO服务2018年至2020年综合毛利率分别为21.60%、-3.12%和55.96%。

　　值得注意的是，基因疗法CDMO服务下新药Pre-IND服务的毛利率在2019年出现了负值。招股书显示，Non-IND服务、IND-CMC服务2019年的毛利率分别为-49.46%、-7.77%，2020年毛利率又出现了大幅增长。

　　和元生物对此解释，2019年公司9号楼基因治疗 CDMO 服务平台完成建设并投入使用，由于平台建设投入较大，当期折旧摊销、房屋租赁费用等固定成本增加较多，但新增产能由于设施磨合、商业进度等因素尚未能全部转化为收入贡献，毛利水平受此影响下滑显著。