靶向治疗开启了肿瘤治疗的全新时代，继EGFR、ALK之后，间质-上皮转化因子（MET）驱动基因也逐渐走入大众视野。随着MET抑制剂的问世，MET已被认为是治疗MET依赖性疾病，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）的有前景的药物靶点。

MET—小靶点大潜力

MET原癌基因存在于人类7号染色体的长臂，编码蛋白产物为c-MET蛋白，具有酪氨酸激酶活性。肿瘤可以通过过度激活的HGF/MET通路，获得异常增殖能力及侵袭性。包括MET14号外显子跳跃突变（METex14）、MET扩增、重排和蛋白过表达。

其中，METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在NSCLC中，其突变频率在KRAS、EGFR、ALK之后，位列第四，发生率为3%-4%。

随着肺癌精准医学的推进，EGFR、ALK等治疗靶点已经非常成熟，一到三代TKI药物已相继上市，第四代药物正在研发中，靶向治疗的研究方向逐渐转向罕见靶点如MET、NTRK、ROS1等。

MET抑制剂有哪些？

据药融云数据库显示，目前在全球范围内，只有五款针对METex14跳变的小分子抑制剂获批上市，分别是默克的特泊替尼、诺华的卡马替尼、和黄医药的赛沃替尼、以及和黄医药的谷美替尼、浦润奥生物的伯瑞替尼，均针对NSCLC患者。

1、Tepmetko（Tepotinib）特泊替尼

特泊替尼（Tepmetko，tepotinib）是默克公司研发的一种口服MET激酶抑制剂，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

特泊替尼是全球首个获批上市针对c-Met的口服单靶点抑制剂，也是首个美国FDA批准的间充质上皮转化（MET）抑制剂。获得美国FDA授予的优先审查、突破性疗法认定（BTD）和孤儿药认定（ODD）等称号。

特泊替尼于2020年3月在日本率先上市，2021年2月在美国上市，后于2022年2月又在欧盟获批上市。此外，该药在我国的临床研究正在积极开展中。

特泊替尼全球研发现状

2、Tabrecta（Capmatinib）卡马替尼

卡马替尼（Capmatinib）是一款高选择性小分子MET抑制剂，用于治疗携带异常的间质上皮转化（MET）基因外显子14跳跃突变的、已扩散转移且无法通过手术移除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Tabrecta由Incyte开发，并于2009年授权给诺华。根据该协议，Incyte授予诺华Capmatinib和部分备用化合物针对所有适应症的全球独家开发和商业化权利。

2020年05月，Tabrecta在美国获批上市，是FDA批准的首个、全球第二个获批用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。药融云数据库显示，目前卡马替尼在国内提交的上市申请已获药审中心承办。

盐酸卡马替尼片-药品研发历程

3、赛沃替尼（savolitinib）

2021年06月，由阿斯利康与和黄医药共同研发的赛沃替尼（savolitinib，商品名：沃瑞沙）在中国获批上市，适用于含铂化疗后疾病进展或不耐受标准含铂化疗的、MET 14号外显子跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

赛沃替尼是我国首个获批的特异性靶向MET激酶的小分子抑制剂，为我国拥有自主知识产权的创新药，为1类创新药。对于中国NSCLC患者，赛沃替尼的获批可谓带来了全新的靶点药物治疗选择，开启了中国MET靶向治疗元年，使MET通路异常患者走出了以往“无药可用”的困境。目前，赛沃替尼已通过医保谈判，成为唯一列入国家医保目录的MET靶向药物。

赛沃替尼生产批文信息

4、谷美替尼（Glumetinib）

谷美替尼（Glumetinib，商品名：海益坦，研发代号SCC244）是一款口服强效、高选择性小分子MET抑制剂，是由海和药物与中国科学院上海药物所合作研发，石药集团负责商业化推广的1类新药。

2023年3月，谷美替尼获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变（METex14+）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。谷美替尼也是国产第二款获批上市的MET抑制剂。

5、伯瑞替尼（Bozitinib）

11月16日，北京浦润奥生物科技（恒康集团子公司）申报的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊获批上市，适用于治疗具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

伯瑞替尼是一种细胞-间质上皮转化因子(c-MET)受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制 c-MET高表达肿瘤细胞的增殖。该药品的上市为MET外显子14跳变非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。

伯瑞替尼肠溶胶囊批准生产耗时419天

伯瑞替尼最初由Crown Bioscience研发，后由其剥离出的公司CBT pharmaceuticals与北京浦润奥生物科技（恒康集团子公司）合作研发，北京浦润奥生物科技负责在中国的开发，而CBT负责除中国外的其他地区的开发。

c-MET赛道继续卷，竞争日趋白热化

c-MET已成为当下癌症领域的热门研究靶点之一。有数据分析指出，到2025年，METex14+ NSCLC 相关治疗药物行业规模有望达到近30亿元。

药融云数据库显示，截止目前，国内有10多款c-Met靶向药物迈入临床阶段，涉及康宁杰瑞、贝达药业、广生堂药业、豪森药业、荣昌生物、岸迈生物、拓创生物等16家药企。

其中，有1款处于NDA阶段，2款处于临床3期，研发进度较快的有艾伯维的AB BV-399、岸迈生物的Bafisontamab、嘉和生物的GB-263、$荣昌生物(SH688331)$的RC-108、$贝达药业(SZ300558)$的MCLA-129等。

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