近日，Seagen和Sanofi启动了一项SGN-CEACAM5C治疗晚期实体瘤的I期临床，计划入组410人。

SGN-CEACAM5C是CEACAM5 ADC，2022年3月，Seagen和赛诺菲达成合作，利用赛诺菲的抗体和Seagen的ADC技术，共同开发三个靶点ADC。

今年AACR上，Seagen和赛诺菲介绍了其新开发的CEACAM5 ADC，此ADC使用拓扑异构酶I抑制剂载荷，并对其进行优化后，提高了效力、减少 PGP efflux并增强旁观者活性。

新型CEACAM5-TopoI inh ADC 能在纳摩尔浓度下与 CEACAM5 结合，并能在亚纳摩尔浓度下杀死不同 CEACAM5 阳性水平的结直肠肿瘤细胞，而对 CEACAM5 阴性细胞没有细胞毒性或细胞毒性很低。

在 4 种 CRC PDX 模型中诱发了有效的剂量依赖性抗肿瘤活性。

一项针对 16 个 CRC PDX 模型的单只小鼠试验中，每个 PDX 模型每个治疗组使用一只动物，结果显示ADC单次剂量为10 mg/kg后，疾病控制率为 95%，总反应率为 50%。

安全性方面，耐受良好，最高可达50 mg/kg。MTD和剂量限制性毒性尚未确定。

CEACAM5（CEA）是一种糖基磷脂酰肌醇锚定糖蛋白，在多种上皮肿瘤的细胞表面高表达，包括结肠癌、胃癌、胰腺癌、巢癌和肺癌，其中在约 90% 的结直肠癌中高表达。

在早前，赛诺菲就从Immunogen引进过一款CEACAM5 ADC（Tusamitamab ravtansine），后信达生物引进其在中国的临床开发和独家商业化权益。这也是当前唯一进展到3期的CEACAM5靶向药。

Tusamitamab ravtansine由人源化单克隆抗体（SAR408377）和DM4通过ImmunoGen开发的可切割链接子（SPDB）偶联而成，DAR为3.8。

今年欧洲肺癌大会（ELCC）上，赛诺菲公布了其治疗nsq NSCLC的最新II期数据。 

在任何治疗方案和剂量水平治疗的25名患者中，ORR为52%（95% CI: 31.3%-72.2%），所有缓解者（n=13）均达到了经证实的部分缓解（PR）。疾病稳定率为36%（9/25），疾病进展率为12%（2/25）。疾病控制率（DCR）为88%（95% CI: 68.8%-97.5%）。

其中T2队列研究了TUSA+帕博利珠单抗治疗，在接受150 mg/m2 TUSA治疗的患者中（n=3），ORR和DCR均为100%。

据公开资料显示，目前进入临床的CEACAM5靶向药大概9款，涉及ADC, 抗体和CAR-T疗法，国内百济神州、礼新、普米斯均在进行相关抗体药的开发。

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