自2014年首款PARP抑制剂上市至今，全球范围内先后问世6款PARP抑制剂。PARP抑制剂的成功研发，对部分肿瘤的药物治疗方案带来了革命性的变化，尤其是在巢癌的领域，使复发性巢癌的药物治疗迈入了精准治疗时代。此外，PARP抑制剂对于乳腺癌、输管癌、胰腺癌、前列腺癌的治疗作用也逐渐被发现并应用到临床中，有望成为一种广谱的抗肿瘤药物，因此，对PARP抑制剂的研发已经成为抗癌领域的一个热点。

财务数据

4月1日，CDE官网公示，辉瑞递交了甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊的上市申请并获得受理。公开资料显示，他拉唑帕利（talazoparib）是辉瑞的一款口服多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，获批用于治疗治疗携带有害或疑似有害生殖细胞BRCA突变的HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。

他拉唑帕利于2018年获得FDA批准上市，是辉瑞研发的第四代PARP抑制剂，用于存在遗传性BRCA1或BRCA2基因突变的乳腺癌患者治疗。并于2019年在欧洲上市。

他拉唑帕利包括PARP1和PARP2，它们在DNA修复中起作用。含有BRCA 1和2等DNA修复基因缺陷的癌细胞系的体外研究表明，塔拉唑巴诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在表达突变或野生型BRCA1和2的人类患者衍生的异种移植乳腺癌肿瘤模型中观察到他唑巴肽抗肿瘤活性。

除了乳腺癌，辉瑞正在积极探索他拉唑帕利其他适应症，尤其是在前列腺癌领域。目前，他拉唑帕利在数个前列腺癌临床研究以及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤的新型研究中正在进行评估。

在美国，2023年2月，辉瑞公布了他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的III期TALAPRO-2研究的详细数据，宣布他拉唑帕利与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新适应症上市申请获FDA优先审评资格。

在中国，根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，辉瑞正在进行一项他拉唑帕利与恩扎卢胺联合治疗DNA损伤修复（DDR）基因突变转移性去势敏感性前列腺癌男性患者的国际多中心（含中国）的3期随机研究。

如此看来，辉瑞拓展他拉唑帕利的前列腺癌新适应症的决心坚定，并且目前上市申请获得FDA青睐已初见成效。他拉唑帕利此次携带已获批的乳腺癌适应症进军中国市场，或将再掀起PARP抑制剂赛道风云。

近百亿市场纷争加剧

据了解，2022年全球PARP抑制剂市场超过55.1亿美元。预计2026年将达到85亿美元。2022年，国内市场，继阿斯利康的奥拉帕利之后，再鼎医药的尼拉帕利也成为了10亿元品种。一方面，越来越多PARP抑制剂新适应症获批并进入医保持续放量；另一方面，新的入局者紧随其后，PARP抑制剂的竞争格局正在加速变化。

今年，奥拉帕利一线治疗巢癌再迎新进展。4月5日，阿斯利康公布奥拉帕利一线治疗巢癌的DUO-O试验中期分析结果。DUO-O 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照III期试验，旨在评估度伐利尤单抗（Imfinzi）联合含铂化疗、贝伐珠单抗后给予Imfinzi和贝伐珠单抗（伴或不伴Lynparza）维持治疗，在新确诊的无肿瘤BRCA突变的晚期巢癌患者中的疗效和安全性。

结果显示，与对照组（化疗+贝伐珠单抗）相比，奥拉帕利、度伐利尤单抗、化疗和贝伐珠单抗联合疗法达到主要研究终点，可在统计学和临床上显著改善新确诊无肿瘤BRCA突变的晚期高级别上皮性巢癌患者的无进展生存期（PFS）。

在业界看来，近年来PARP抑制剂的出现，彻底颠覆了巢癌的传统治疗模式，并展现了迄今为止在巢癌患者中从未有过的获益。但尽管PARP抑制剂已在治疗多种肿瘤方面取得了巨大成功，但对于其耐药问题仍需要进一步研究和解决；加之2022年FDA接连在撤回了Rucaparib （芦卡帕尼）、奥拉帕利和尼拉帕利的三项适应症，也令这一领域的研发逐渐回归冷静。后来者应如何竞争？本土新药能否在PARP抑制剂领域弯道超车，或许还需要时间验证。