8月1日，Nuvation Bio宣布将停止CDK2/4/6抑制剂NUV-422的临床开发，并将优先考虑NUV-868及其新型小分子DDC(Drug-Drug Conjugate)平台的开发。

NUV-422是一款靶向新型细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK)的选择性小分子抑制剂。根据目前已有的研究结果，CDK4/6抑制剂在癌症治疗中具有一定的疗效，但癌细胞仍能通过增强CDK2的信号传导来逃避CDK4/6抑制剂的作用。NUV-422对于CDK2/4/6均有良好的抑制效果，且具备很强的血脑屏障渗透能力，因此在各类癌症以及颅内病灶的治疗中拥有良好的潜力。2021年3月，FDA授予新型CDK2/4/6抑制剂NUV-422孤儿药称号，用于治疗恶性神经胶质瘤患者。

目前全球范围内主要的在研CDK2/4/6抑制剂候选药物包括辉瑞公司PF-06873600、Nuvation公司NUV-422、先声药业SCR-8079以及锐格医药RGT-419B。其中辉瑞PF-06873600和Nuvation NUV-422已进入I/II期临床开发，先声药业SCR-8079在2022年AACR年会上公布了临床前数据，而锐格医药的RGT-419B已于今年第一季度完成首例患者的临床研究。

NUV-422临床开发终止的决定是基于内部风险收益分析的结果，该分析考虑了FDA对NUV-422单一疗法I/II期研究（NUV-422-02）的部分临床暂停以及对Ib/II期联合研究（协议NUV-422-03和NUV-422-04）的临床暂停。FDA于今年6月对NUV-422的I期剂量递增研究试验（NUV-422-02）进行了部分暂停。在几名患者出现葡萄膜炎后，Nuvation主动暂停了新患者的招募。FDA要求其制定计划来解决葡萄膜炎的不良事件。鉴于与NUV-422相关的葡萄膜炎的病因尚不清楚，并且其发展似乎不可预测，公司认为，如果没有大量的进一步研究，难以制定有效的缓解计划。

Nuvation Bio将把研究重点集中放在选择性BET BD2抑制剂NUV-868的临床开发上，并从其新型小分子DDC平台中确定临床候选药物。NUV-868的I期单药治疗研究正在进行中，公司已计划NUV-868与奥拉帕尼或恩杂鲁胺联用进行Ib期研究，以提高该项目在多种肿瘤类型中的潜在价值。

NUV-422研究终止将减少35%的劳动力以及节约其它成本，使Nuvation Bio能够将其现金跑道延长至2028年。

（来源：医药魔方的财富号 2022-08-02 17:35） [点击查看原文]