证券代码：300584 证券简称：海辰药业
南京海辰药业股份有限公司投资者关系活动记录表
编号：2019-001
投资者关系活动类别
√特定对象调研 分析师会议
媒体采访 业绩说明会
新闻发布会 路演活动
现场参观 其他 （请文字说明其他活动内容）
参与单位名称及人员姓名 1.光大证券 林小伟
2.光大证券 宋硕
3.国泰君安 孙明达
4.千合资本 殷萌
5.东方资管 解婕
6.紫金财险 吴磊磊
7.紫金财险 周路
交流时间 2019年8月30日下午15:00至16:30
上市公司参会人员姓名 公司董事长、总经理：曹于平
董事会秘书、副总经理：陆晋
投资者关系活动主要内容介绍
交流活动内容：
一、公司近期情况介绍
（1）公司产业布局及安庆原料药基地情况介绍
公司总部及制剂生产地位于南京经济技术开发区，由于园区规划的原因，公司所处地块规划上已经调整为科研办公用地，只能维持现有的生产规模，厂区剩余空地无法进行新产能扩建。公司后续将有包括创新药在内的多个产品需要在获批后生产上市，考虑到建设周期等因素，需要提前准备，故公司于2018年与合肥市肥东县政府签订协议，计划在肥东新区建设公司新的制剂生产基地，项目目前处于前期规划筹建阶段。
公司位于镇江新区国际化工园的原料药全资子公司镇江德瑞药物有限公司系公司2014年收购当地化工厂后重建而来，占地面积仅30亩，只有一栋生产单体建筑，2个生产车间。德瑞药物作为公司上市募投项目于今年年初正式投产，投产以来，运转良好，产能迅速饱和。公司目前储备了一批医药原料药及医药中间体出口合作项目，受产能的限制，难以转化成有效的订单，故迫切需要寻找新的产能承载地以适应公司的发展。公司近期已与安庆高新区达成投资协议，在安庆高新区启动公司原料药与医药中间体产能建设项目，项目占地160亩，拟建设8个独立的生产车间。项目建成后，公司医药原料药及中间体业务规模将进一步扩大，为公司提供新的增长点。
（2）公司主要产品及即将上市的产品介绍
公司产品丰富、结构合理，主要产品涵盖利尿剂、抗感染、消化系统、免疫调节等多个治疗领域。今年上半年，公司主要产品注射用托拉塞米、注射用头孢替安、注射用替加环素、注射用头孢西酮钠等均保持了稳定增长的趋势。
公司去年末获批注射用艾司奥美拉唑，今年5月获批长春西汀注射液。目前，公司在研项目中进度最快的是兰地洛尔及其粉针项目。艾司洛尔和兰地洛尔是全球仅有的2个获准上市的超短效受体阻滞剂，艾司洛尔是的老产品，1987年美国上市，1996年中国上市。兰地洛尔是在艾司洛尔的化学结构基础上进行改造而获得的新化合物，2002年日本上市，用于手术时发生心动过速性心律失常（包括心房纤颤、心房扑动、窦性心动过速）的紧急治疗。与艾司洛尔相比，兰地洛尔心脏选择性更高、起效更迅速、作用时间更短，而对心脏的抑制作用较弱、副作用更小，是临床上替代艾司洛尔的最佳选择。我公司于2010年首批获得兰地洛尔临床批件并启动临床研究，2018年通过药物临床试验数据现场核查，目前已经完成了全部的发补研究工作，近期将迎来国际药监局组织的生产现场动态核查工作，公司亦有希望成为该产品国内首家上市的公司。
此外，公司还有利伐沙班原料及片、阿哌沙班原料药及片、甲磺酸达比加群酯原料及胶囊、富马酸丙酚替诺福韦（TAF）原料及片等项目处于注册审批阶段或即将提交注册审批阶段。

二、公司参与收购的意大利NMS集团进展情况介绍
（1）收购前NMS已经转让的5个产品进展介绍
康奈非尼（encorafenib），BRAF抑制剂
2011年NMS将相关专利许可给诺华，后诺华转让给Array公司，许可期内，NMS有2%的销售提成。该产品已于2018年6月FDA获批，获批适应症为联合用药治疗V600E或BRA FV600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。今年6月召开的美国临床肿瘤年会（ASCO）上Array公司公布了康奈非尼组合疗法治疗BRFA突变结直肠癌III期临床试验中期结果，组合疗法能显著提高患者总生存期。2019年6月17日，辉瑞公司斥资114亿美元收购Array公司，间接获得该产品的所有权。由于结直肠癌的潜在市场与黑色素瘤相比明显扩大，如新增适应症获批，凭借辉瑞的营销能力，该产品的销售提成有望给NMS带来稳定可观的现金流。
恩曲替尼（Entrectinib），全球第三款广谱抗癌药
NMS科学家最早发现了NTRK融合驱动结直肠癌发生病例，在完成靶点验证及产品开发后，NMS将恩曲替尼推进至Ⅰ临床阶段，2013年授权给美国Ignyta公司。2017年12月，罗氏斥资17亿美元收购Ignyta公司，获得恩曲替尼后续开发权利。恩曲替尼成为罗氏首个同时获得美国FDA突破性疗法（BTD）、欧洲EMA优先药品（PRIME）、日本厚生省先驱药物（Sakigake）的产品。该产品已于2019年6月和8月，分别在日本、美国获批上市，美国适应症为用于治疗携带NTRK基因融合的成人及12岁及以上儿童实体瘤患者及治疗成人ROS1阳性转移性非小细胞肺癌((NSCLC)。根据协议约定，今年下半年开始NMS将获得恩曲替尼上市里程金及销售提成，凭借罗氏公司在全球肿瘤领域的专业推广能力，该产品有望给NMS带来稳定可观的现金流。
其他产品：Milciclib，CDK抑制剂，治疗胸腺癌及肝癌，授权给英国Tiziana公司，目前处于临床II期。S81694，MPS1紧密连接型抑制剂，治疗转移性乳腺癌和晚期/转移性实体瘤，授权给法国施维雅公司，目前处于临床I/II期阶段。NMS-P937，PLK1选择性抑制剂，治疗急性髓细胞白血病和转移性去势性前列腺癌，授权给美国Trovagene公司,目前处于临床II期阶段,近期该公司报道了II期临床阳性数据。

（2）收购后，NMS推进的自有产品情况介绍
NMS-M801，FLT3/CSF1R/KIT多激酶抑制剂
2018年10月欧盟批准临床，目前在意大利4个临床中心同步启动临床试验，试验针对FLT3突变的复发性/难治性急性髓系白血病（AML）。产品对FLT3抑制的同时，对“看门基因”突变有抑制作用，预示产品对耐药性病人可能仍然有效。
NMS-P707，选择性PARP1抑制剂。
2019年6月FDA批准临床，申请临床获适应症为实体瘤，I 期临床4个中心已同步启动，美国1个（德州大学MD安德森癌症中心）、意大利3个。产品对PARP1选择性抑制，安全性更好，临床剂量小，患者耐受性好，血脑屏障透过率远超奥拉帕利。产品在临床目标适应症的选择上拟与已上市的PARP抑制剂开展差异化竞争，借助产品较强的组织穿透力，选择三阴性乳腺癌、脑胶质瘤、胰腺癌等适应症开展先期研究。
NMS-R009，第二代高活性高选择性RET抑制剂。
预计于2019年末或2020年初针对RET突变的实体瘤提交临床申请。与1代RET抑制剂卡博替尼、仑伐替尼相比，产品有高度选择性，副作用小，对标在研明星药物LOXO-292、BLU-667；产品在前期实验中表现出了很高的生物活性。
NMS-P807，PERK抑制剂。
本靶点目前没有产品上市，产品已在多发性骨髓瘤模型中呈现良好的疗效，有望冲击first in class，预计2020年初提交临床申请。
以上产品的详细信息可以参阅公司2018年11月6日披露的《关于意大利NMS集团研发管线相关情况的公告》。

三、交流互动
（1）为什么NMS在得知即将获得一大笔恩曲替尼里程碑收益的情况下，仍然接受中方的收购？NTRK的发病率？
意大利米兰伦巴第大区政府医疗研究基金会（FRRB）2017年6月向全球发出邀标，转让NMS的控股权。公司等中方联合收购方是通过法定的程序参与收购，在深入尽调、商务谈判、和强劲对手竞标、与FRRB基金会及债权银行充分沟通后，最终在2017年12月22日与FRRB签署了股权收购协议。协议签署的当天，罗氏公司宣布斥资17亿美元收购Ignyta，获得恩曲替尼后续开发权利。当时， FRRB基金会已经预期NMS未来1-2年内获得恩曲替尼研发里程金的概率大大提高，表现出惜售心态，但中方联合收购方按照约定的流程和条件完成收购，中意双方本着契约精神，如期签订收购协议，并于 2018年3月顺利办理了NMS的股权交割。
恩曲替尼是一款针对NTRK和ROS1基因融合而设计的特异性酪氨酸激酶抑制剂，它能够抑制TRK A/B/C和ROS1激酶活性。恩曲替尼由NMS开发并推进至I临床阶段，2013年授权给美国Ignyta公司。NTRK基因融合可能出现在起源于身体不同位置的肿瘤中，包括乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、神经内分泌癌，非小细胞肺癌，胰腺癌等等。相比以往的抗肿瘤药通常只适用于根据发病位置确定的特定类型肿瘤，恩曲替尼是根据分子标记物筛选出来的合适患者，从而可以覆盖相对更多类型的肿瘤。罗氏在今年美国临床肿瘤大会（ASCO）大会更新公布了恩曲替尼的最新临床数据，对NTRK基因融合肿瘤患者及ROS1基因融合非小细胞肺癌患者，无论是否发生脑转移，均表现了较高的有效率。
恩曲替尼针对NTRK、ROS1融合在全部实体瘤患者中的总体发生率仅有1%-3%左右，适用的患者群体也不是特别大，其临床价值主要是在于给明确有上述基因融合突变的患者提供了一种精准、高效的治疗方案，有利于改善患者的长期生存和生活质量，代表了未来抗肿瘤药物的发展方向。

（2）海辰药业的研发团队介绍，海辰药业对IDH抑制剂引进后的研发规划？未来是否会考虑继续从NMS引进品种？为什么从NMS众多管线中选择了IDH抑制剂？
海辰药业及其前身泽辰科技1998年开始就从事仿制药的研发工作，目前已经建立了较为完善的仿制药开发平台，研发团队80余人。在保持现有仿制药研发规模的基础上，公司未来将持续进行创新药产品的引进开发工作，并在NMS的技术支持下，将依托本项目及后续合作，形成创新药研发管线、技术平台及人才团队，提升公司的核心竞争力。在创新药研发初期，公司不排除与国内外CRO公司开展合作，加快已引进产品的研发进度，培养锻炼队伍。
IDH是目前国际上较有潜力的抗肿瘤药靶点，目前FDA已经批准2个产品上市，靶点有效性已验证。NMS多年前即开始该靶点的立项研究工作，由于资金原因，项目进展缓慢。中方资本及管理层入驻后，加快推进该项目的研发。海辰药业引进该产品主要基于以下几方面考虑：国际上IDH抑制剂治疗胆管癌的临床三期试验已经证明该靶点对胆管癌的治疗效果，目前胆管癌治疗以化疗为主，易耐药，尚缺靶向治疗手段；除了胆管癌、急性髓系白血病外，该靶点能扩展至脑胶质瘤、软骨肉瘤等其他多种肿瘤。 与其他已报道的IDH抑制剂相比，本项目的化合物能同时抑制IDH1/IDH2两个亚型，与酶产生不可逆的结合，从而使该靶点永久性失活，抑制肿瘤的作用大大加强，综合临床需求及产品优势，故公司引进了该产品的全球权益。

（3）海辰药业的研发品种是否都是自己做？与第三方的合作情况？新一轮研发管线主要集中在什么领域？
公司在研品种主要都是公司研发部门独立研发，有少数项目做了小试工艺的引进，新的一轮研发管线主要集中在心血管、内分泌、抗肿瘤等领域。

（4）海辰药业未来销售体系的搭建规划？
公司目前产品销售以代理商推广为主，公司进行学术支持与渠道管理。公司后续将依托兰地洛尔等专科用药，建立自有学术推广队伍，目前兰地洛尔已经建立了一个十余人的专业市场团队，产品研究、专家资源建设等前期工作已经开展。

其他情况说明 无
附件清单
（如有） 无
日期 2019.8.30