医药周报—关注业绩续向好的标的,把握估值切换行情
本周周报我们简单讨论 CAR-T 细胞疗法采用慢病毒( LV)载体的相关情况。
慢病毒载体已成为在研 CAR-T 细胞疗法的主流载体
目前大多数在研项目采用病毒载体转导,主要包括逆转录病毒( Retrovirus, RV)和慢病毒载体( Lentivirus, LV) 。 全球来看, Kite的 Yescarta 和 Tecartus 采用了 RV 载体,其它 3 款基于 LV 载体开发,分别是诺华的 Kymriah、 Juno 的 Breyanzi,以及 BMS/bluebird bio 的Abecma。
LV 本质上是逆转录病毒中的一类,与其他的 RV 类型相比 LV 能够穿透核膜,感染的更广泛的细胞阶段,对分裂细胞和非分裂细胞都能实现高效的感染。而大多数的 RV 就没有穿透核膜的能力,只能等待有丝分裂时进入核中。因此在发展中 LV 载体逐渐取代了原本的 RV 载体体系。慢病毒载体的生产工艺:贴壁 VS 悬浮、瞬转 VS 稳转
悬浮培养设备可进行更容易的规模放大:目前贴壁细胞培养是 LV 生产
研究的主流,对于贴壁细胞培养目前所常用用的生物反应器: CF10,HF, FB(固定床反应器 iCELLis)和 RMmc 等,其最大的障碍是可放大性,而对于使用悬浮细胞培养的 SUB(一次性搅拌罐生物反应器)放大性不是问题。
悬浮培养有效减少来了上下游处理的过程中的成本:更容易传代;不需要酶或机械解离;其不需要经组织培养处理的容器以进行培养,仅需要搅拌即可保证充分的气体置换;大多数悬浮细胞系可生长于无血清培养基,这可降低成本、简化下游工艺并降低污染风险。根据 COG 测算,利用悬浮模式的 SUB 的成本明显较低,且随着需求量的增加,会明显减少。
瞬转:目前主流利用的 PEI 试剂可以取得较好效果。 PEI/DNA 聚合物转染前细胞的最佳密度是介于 8105 细胞/毫升至 1.5106 细胞/毫升之间。PEI 转染的一个缺点是达到高转染效率所需要的质粒 DNA 的量,高成本且需要在后续处理中去除。 pDNA 成本的减少是稳转的最大优势:稳转细胞系通过前期的基因修饰改变了细胞系的宿主基因组,使目的基因可以持续表达,进而就可以直接减少 pDNA(质粒)的使用,从而使整个 COG 减少 15-30%。其余潜在的优势:稳转细胞系可以达到更高的细胞密度和病毒载体滴度,该工艺最终会实现更高的生产效率并具备可扩展性。缺点:前期需要投入较高的成本和花费较长的时间来建立稳转细胞系。行情回顾: 本周生物医药板块上涨 2.35%,跑赢沪深 300 指数2.32pct,跑赢创业板指数 2.68pct,在 30 个中信一级行业中位列第五位。本周中信医药大多数板块上涨,其中医疗器械、 化学原料药和中成药子板块涨幅较大,分别上涨 3.11%、 2.86%和 2.11%,仅中药饮片下跌 3.98%。
投资建议:
板块震荡,短期继续建议两条思路:不博弈政策,在政策相对免疫前提下,优选:
1、快速增长,业绩持续向好,估计仍处在合理区间,把握估值切换行情。疫苗:万泰生物、智飞生物和康泰生物;上游:键凯科技( PEG衍生物)、 百普赛斯(重组蛋白)。
2、下行风险有限,静待基本面催化。血制品板块(龙头企业有望受益于多个省份浆站十四五规划,浆量成长性进一步打开,相关标的包括天坛生物和华兰生物);药店板块(益丰药房,一心堂)、迈瑞医疗(短期政策扰动不改长期发展逻辑),国内舌下脱敏龙头我武生物;辅助生殖龙头锦欣生殖。国内药用玻璃龙头企业山东药玻。
长期观点: 基于老龄化、可支配收入提升等需求提升以及技术创新驱动的供给能力增加,部分优秀头部企业强者恒强,医药板块具备长期投资价值不变。投资的本质是分享企业的成长价值,长期可持续的高回报率的板块和公司是稀缺的。
1、连锁医疗服务: 需求端顺应消费升级大趋势的连锁医疗服务(眼科、口腔科和辅助生殖),相关标的:爱尔眼科、通策医疗和锦欣生殖。
医疗检验外包渗透率的提升为医保控费背景下的大趋势,相关标的金域医学。
2、类消费品: 消费升级产品终端需求庞大,且通常远未被满足,随着认知度的提升和物质水平的提升,长期可保持稳健增长,估值消化确定性高,角膜塑形镜龙头企业欧普康视以及爱博医疗;国内舌下脱敏龙头我武生物。建议关注生长激素龙头企业长春高新;隐形正畸龙头时代天使。
3、生命科学产业链: 生物科研试剂赛道宽广,国产品牌仍大有可为。对比外资品牌科研试剂,国产试剂具备价格和货期优势,未来国内科研试剂市场的国产替代确定性较强,替代空间巨大,目前各上游企业 IPO 募资扩产积极性高企,行业整体景气度持续向上。建议关注:阿拉丁、泰坦科技、键凯科技、皓元医药、纳微科技和义翘神州,以及即将上市的诺唯赞等。
4、血制品板块: 高壁垒,龙头企业有望受益于多个省份浆站十四五规划,浆量成长性进一步打开。天坛生物和华兰生物。
5、药店板块: 业绩稳定增长,长期成长逻辑不变。估值处于历史中枢以下,安全边际高,推荐一心堂、益丰药房、大参林和老百姓。
6、医疗器械: 持续推荐迈瑞医疗。短期政策扰动不改长期发展逻辑,未来十年是国产医疗器械产品自有技术创新与升级的阶段,也是“进口替代”作为国产医疗器械发展主旋律的攻坚阶段。我们持续推荐迈瑞医疗,其完备的产品布局和强大的产品及信息化方案,有望在公共卫生补短板、医疗新基建中迎来巨大的机遇。
7、医疗耗材: 建议关注国内药用玻璃龙头企业山东药玻。从需求端看,化药注射剂一致性评价提速,同时流感疫苗和新冠疫苗包材需求旺盛;从供给端看,国产中硼硅玻璃拉管技术成熟有望大幅提升毛利润。
8、创新药板块: 政策背景下,我们建议关注 1)资金充裕、临床转化效率高和销售能力强的 BigPharma; 2)平台延展性强、具备差异化竞争优势和国际化潜力的 Biotech。
相关标的:建议关注 A 股恒瑞医药(国内创新药龙头企业)、贝达药业(凭借埃克替尼成长为 BioPharma,管线专注于肺癌领域)以及港股相关创新药企业。
9、创新药产业链: 研发投入及投融资高景气,“卖水人”订单持续旺盛
创新药的研发和生产环节繁杂,单一企业贯通全产业链难度极大,高效率的平台化研发和生产机构营运而生, CRO、 CDMO 等企业专注于产业链中的少数环节,具备较多专业性人才和研发生产技术,成为新药研发分工合作和全球化的代表产业。
国内 CXO 企业具备规模优势和“工程师红利”,既可参与全球新药研发外包的竞争,也受益于国内创新药研发的快速崛起,所处赛道宽广,且多数企业具备差异化的技术平台,客户认可度高,构筑强大的竞争壁垒,中长期将维持高景气度。
风险提示: 政策风险,价格风险,业绩不及预期风险,产品研发风险,扩张进度不及预期风险,医疗事故风险,境外新冠病毒疫情的不确定性,并购整合不及预期等风险。