#定投日记#
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东财基金“悬赏定投达人”活动第5天打卡！
从医药行业从中长期看，市场需求存在自我强化的客观规律；再结合当前医药板块已经整体处于历史最低位的估值状况、“集采”等负面政策但是长期看反而会促进行业优胜劣汰、健康发展的历史经验、在后疫情时代大众对于抗疫常备药的需求，以及我国在医疗器械与药物研究等领域越来越强有力的研发能力。具体来说，近年来，随着基因工程、人工智能等多方面技术的突破，我国创新药企业紧跟国际前沿，医药研发早已突破了传统化学制药技术的天花板，进入到了采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物的生物技术药物阶段，已上市药物已经涉及了细胞疗法、蛋白降解、蛋白稳定、双抗/多抗、碱基编辑、AI制药等前沿技术。
1、当前创新药的研发方向主要包括近两年已经开始临床应用的抗体药物偶联物(ADC)、双特异性抗体药物（简称“双抗”）、嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）三大主攻领域：
（1）抗体药物偶联物(ADC)是由抗体、细胞毒和连接子组成的创新药，其抗体部分能精准识别癌细胞表面抗原，细胞毒部分则进一步加强了对肿瘤的杀伤能力。通常采用系统暴露的方式给药，由一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中；抗体分子主要发挥靶向投递作用，小分子药物发挥效应。
（2）双特异性抗体药物（双抗）是相较于单抗产品更新兴的抗体药物，是含有2种特异性抗原结合位点的人工抗体，能在靶细胞和功能分子(细胞)之间架起桥梁应，激发具有导向性的免疫反应，是基因工程抗体的一种，在肿瘤的免疫治疗中具有广阔的应用前景。
（3）嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。T细胞也叫T淋巴细胞，是人体白细胞的一种，来源于骨髓造血干细胞，在胸腺中成熟，然后移居到人体血液、淋巴和周围组织器官，发挥免疫功能。该疗法就是通过基因工程技术，将T细胞激活，改造成“超级战士”——CAR-T细胞，并装上定位导航装置肿瘤嵌合抗原受体（CAR）；CAR-T细胞则利用其“定位导航装置”肿瘤嵌合抗原受体（CAR），专门识别体内肿瘤细胞，并通过免疫作用释放大量的多种效应因子，高效地杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
2、根据东财基金公司的研究报告，还有许多更加前沿、目前尚处于实验阶段，但极具的临床转化潜力的新技术，如：
（1）多功能藻酸盐支架（MASTER）：即近期发现的一种用于T 细胞修饰和释放的多功能藻酸盐支架（MASTER）皮下植入物，能够在体内快速生产和释放CAR-T细胞（可以进入血液循环并控制远端肿瘤生长），并将制造时间缩短到1天。除了速度快，在动物实验中，MASTER生产的CAR-T细胞还展现出了比传统CAR-T更强的持久性。
（2）类先天性杀伤型T细胞（Killer Innate-like T cell，ILTCK）：这种新型细胞长时间激活后不会耗竭，具有强大的肿瘤组织驻留能力，极具抗肿瘤潜力。通常而言，大量的免疫检查点药物要想发挥肿瘤杀伤作用，需要先通过“CD8+T细胞”去识别肿瘤新抗原（由肿瘤细胞基因突变引起的，能被免疫系统识别的异常蛋白），然而，在这一过程中，肿瘤细胞会通过上调免疫检查点去抑制T细胞的活性，甚至诱导T细胞耗竭。而ILTCK则能够不通过媒介，直接识别肿瘤细胞中优先或异常表达的自身抗原——非突变抗原，可以特异性清除肿瘤细胞。
（3）SNIP CAR-T：作为一种有效治疗肿瘤的方法，CAR-T细胞疗法往往依赖于对T细胞进行转基因改造，使其可以识别肿瘤表面特异性抗原的CAR元件。但是在实体瘤的应用中，由于大部分肿瘤抗原广泛的表达在正常组织中，因此容易误伤正常组织而带来并发疾病。SNIP CAR-T细胞平台在治疗过程中可以提供可靠的安全开关，进而降低CAR-T细胞的on-target、off-tumor毒性。
（4）工程化无DNA病毒样颗粒（eVLP）：对于基因治疗而言，除了基因编辑工具本身，递送载体也同样重要。目前在临床应用的递送载体主要可以分为病毒载体（慢病毒、AAV等）和非病毒载体（LNP等）。然而，这些载体都存在一些不足，例如慢病毒载体只能用于体外对细胞的递送、AVV载体容量较低、LNP目前只能靶向肝脏等少数器官。eVLP结合了病毒和非病毒传递系统的优势，不仅可以用于碱基编辑，还可以用于递送其它治疗性蛋白。
除此之外，听起来更为科幻的基因编辑、纳米药物等等新兴领域，但是相较于免疫疗法等近年来的快速突破（如2021年6月，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）产品已在我国获批），基因编辑和纳米药物等目前更多还是停留在理论和实验室层面，离临床应用恐怕还道阻且长。2022年11月，全球首个基因编辑疗法“EDIT-101”就被暂停实验。毕竟科学的研究总是充满着未知和不确定性，这也是科学研究的魅力所在。但总体而言，创新药研发预示着医药行业广阔的增长前景，潜力空前巨大。布局创新药赛道，就是共享“长坡后雪”医药板块中最具有增长潜力赛道的未来。而2023年二季度，在以的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会为代表的多个重磅学术会议上，国内创新药企将展现产品力，披露最新临床数据，创新药出海进程有望迎来突破！
综上所述，我认为现在很可能是医药板块特别是创新药赛道正在“高增长前景不变+历史低估值”的关键转折期，处于创新高的新一波长牛行情的前夜，上车完全来得及，2023年医药板块特别是创新药赛道的投资机会巨大。
姚楠燕经理和吴逸总监东财沪港深创新药（A：014128；C：014129）紧密跟踪的创新药行业的代表指数——中证沪港深创新药产业人民币指数（931409），正是投资者抄底当前沪港深三地市场创新药板块市场的卓越之选。通过慧定投策略，投资者可以在上涨时安心持有，充分享受定投收益；又能出现回撤及时止盈，锁定收益，落袋为安；还能够低位增加投资金额的倍数从而加速摊低成本，进一步放大反弹收益，再与信创板块的高弹性特征结合起来，堪称是基金定投的最完美神器。
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