生物医药Ⅱ行业专题：创新药研究框架之GLP-1：内卷时代，更看好小分子、多靶点、长效三大方向!

　2024年08月17日 国投证券 马帅,连国强

　　从GLP-1未来发展趋势来看，更看好小分子、多靶点、长效三大方向差异化突破。当前已上市GLP-1类药物主要为单靶点（除外礼来替尔泊肽）多肽类注射药物，使用方法以一周一次注射为主流，我们认为未来GLP-1的发展将聚焦在以下三大方向：（1）从使用便利性来看，可口服的GLP-1小分子有望抢占注射多肽产品的市场份额；（2）从疗效来看，疗效更优的GLP-1多靶点产品有望取代单靶点产品；（3）从使用依存性来看，更长效的两周一次或一个月一次的产品有望取代一周一次的产品。

　　小分子GLP-1：国内企业主要布局辉瑞路线，未来数据读出值得期待。开发进度方面，目前恒瑞医药、华东医药的GLP-1小分子已领先进入2期临床阶段；分子设计路线方面，目前全球范围内主流的GLP-1小分子主要有两类路线，对应的代表产品分别为辉瑞的Danuglipron和礼来的Orforglipron，从目前已公开的专利来看国内企业GLP-1小分子布局主要基于辉瑞的Danuglipron技术路线，仅有少数企业布局礼来的Orforglipron路线；GLP-1小分子早期数据方面，礼来的Orforglipron数据相对辉瑞的Danuglipron优异，但参考罗氏/Carmot的CT-996早期数据，国内企业基于Danuglipron路线结构优化后的分子后续临床数据值得期待。

　　多靶点GLP-1：双靶点、三靶点设计有望进一步提升疗效。多靶点GLP-1开发进度方面，目前国内企业中信达生物GLP-1R/GCGR双靶点产品玛仕度肽已在上市申请阶段，恒瑞医药GLP-1R/GIPR双靶点产品已在3期临床，众生药业、博瑞医药、东阳光、翰森制药、乐普医疗/民为生物等公司的多靶点产品已在2期临床阶段，另有多个产品处在1期阶段；设计路线方面，国内GLP-1多靶点产品技术布局以GLP-1R/GIPR双靶点产品布局居多，未来三靶点产品进展值得期待；临床数据方面，多靶点GLP-1产品在减重效率、最终减重效果上均有优势，我们认为多靶点GLP-1药物相对单靶点GLP-1药物在疗效上存在差异化优势。

　　长效GLP-1：长效化有望进一步提高患者用药依存性。长效GLP-1开发方面，目前国内企业中众生药业、甘李药业双周制剂已在2期临床，其他多个长效产品在研；设计路线方面，目前国内已上市或在研GLP-1药物（非小分子）主要以一周一次制剂为主，未来两周一次或四周一次产品值得期待；临床数据方面，从现有长效药物安进的GLP-1R/GIPR双靶点产品AMG133（每4周一次）、众生药业的GLP-1R/GIPR双靶点产品RAY1225（每2周一次）、甘李药业GLP-1R单靶点产品GZR18（每2周一次）早期数据来看，现有长效GLP-1药物在延长用药间隔的同时保证了减重效果。

　　GLP-1上游产业链：需求庞大，GLP-1多肽产业链投资价值凸显。考虑到GLP-1多肽药物在糖尿病、减重领域市场的快速扩张，以及未来可能潜在的NASH等其他领域应用场景，GLP-1多肽产业链下游对于上游原料药需求较大。

　　建议关注标的：药品制剂方面建议关注信达生物、恒瑞医药、华东医药、众生药业、博瑞医药、甘李药业、石药百克、翰森制药、乐普医疗、联邦制药、信立泰等；上游产业链建议关注翰宇药业、诺泰生物、圣诺医药、奥锐特等。

　　风险提示：GLP-1药物临床数据不及预期的风险，GLP-1药物销售不及预期的风险，GLP-1药物未来竞争激烈导致价格下滑的风险。