免疫治疗有潜力成为抗肿瘤药最大的金矿

肿瘤免疫治疗是新一代抗肿瘤疗法 ，《科学》杂志将其列为 2013 年十大科学突破的首位， 有望成为继手术、化疗、放疗、肿瘤靶向治疗后的新一代的肿瘤治疗手段 。肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂（抗 PD-1 单抗等）、治疗性疫苗、CAR-T 细胞治疗等，它们的作用目标是人体自身的免疫系统，并不直接针对肿瘤细胞。这种新型的治疗方法会促使人体 T 细胞等免疫细胞通过免疫反应对抗并清除肿瘤。

免疫疗法（I-O）开启肿瘤治疗新时代

肿瘤免疫治疗毒副作用小、疗效明显等特点，成为肿瘤治疗领域的一场革新，2013年被评为该年度十大科学突破之首。肿瘤免疫治疗目前包括细胞因子、肿瘤疫苗、过继性细胞治疗、溶瘤病毒、免疫检测点阻断几种主要的治疗方法。

免疫检查点抑制剂可抑制肿瘤细胞免疫逃逸，利用免疫检查点的抑制信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制，目前肿瘤免疫治疗的最热门靶点包括PD-1、PD-LI、CTLA-4 

PD-1：程序性死亡因子1（PD-1）是活化T淋巴细胞表面受体，目前全球范围内仅2个PD-1药物获批上市，分别为Merck的Keytruda与BMS的Opdivo。目前均获美国FDA批准治疗经典霍奇金淋巴瘤、尿路上皮细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌等十多个疑难适应症，此外Opdivo还在日本获批用于治疗胃癌。

PD-L1：全球范围已有3个药物获批上市。程序性死亡分子1配体-1（PD-L1）又称B7同源分子1（B7-H1）是PD-1的配体，PD-L1能抑制肿瘤细胞，使体内T细胞发挥正常功能，杀伤肿瘤细胞。

CTLA:首个上市的免疫检查点抑制剂。细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）又名CD152，是T细胞上的一种跨膜受体。

联合治疗 迎接I-O下一波浪潮

目前免疫检查点抑制剂单药除了在经典霍奇金淋巴瘤上ORR超过60%，在实体瘤上的ORR多在10%-40%之间。据最新科研，PD-1单抗治疗的答应率以及耐药情况与肿瘤PD-L1等biomarker的突变以及肿瘤微环境中CD8+T细胞浸润程度高度相关。

Combo方式治疗有可能增加免疫系统的识别与杀伤肿瘤细胞作用，相比任意一种单药治疗，combo在患者的ORR与PFS上均获得优异的治疗效果。

预计肿瘤免疫全球市场规模有望超4百亿美元

PD-1/PD-L1目前已获批用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、霍奇金淋巴瘤、肾癌、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、胃癌、肝癌近10个适应症，目前卵巢癌、三阴乳腺癌等适应症仍在临床试验，考虑到10多种癌症市场规模、美国和其他地区PD-1/PD-LI销售额、美国86.6%的医保覆盖率、疾病治疗渗透率、治疗患者ORR率等预计，到2026年PD-1/PD-LI单抗市场规模有望达407亿美元。

考虑中国选择PD-1/PD-L1国产药与进口药患者比例8:2、患者选择PD-1/PD-LI治疗的适应症、积极治疗渗透率、以及国产单价与进口单价，预计，中国PD-1/PD-L1单抗市场规模：有望达432亿人民币，国产规模245亿人民币。

肿瘤防治是目前全球关注的医学热点之一，全球面临降低癌症发病率和提高癌症生存率的双重挑战。肿瘤免疫治疗在不同瘤种中开展临床试验研发之路道阻且长，未来癌症药物市场仍有较大的发展空间

建议关注

1 ）恒瑞医药（600276）：重磅品种带动业绩增速加快，由国内创新走向国际创新。公司重磅创新药吡咯替尼和抗 PD-1 单抗有望于 2018年陆续获批上市，带动业绩增速加快，支持公司创新药进军全球市场。公司对于肿瘤免疫治疗靶点采用“一网打尽”策略，有望不断推出新品种、新组合；

2 ）复星医药（600196）：单抗药、一致性评价、细胞治疗、医疗服务龙头优势明显。公司研发进入收获期，从生物类似药到创新型单抗全面开花，是为数不多的同时拥有抗 PD-1 单抗和抗 PD-L1 单抗的企业。公司同步开拓国内和欧洲市场，丰富的产品组合协同性强；

3 ）丽珠集团（000513）：抗 PD-1 单抗国内外获批临床，加速向创新药企业转型。公司现金充裕，存在外延并购预期，同时向创新药企业转型速度加速。

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