公告日期：2020-10-27

上海泽生科技开发股份有限公司

（中国（上海）自由贸易试验区居里路 68号 2幢 3 楼）

关于上海泽生科技开发股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的
第三轮审核问询函之回复报告

保荐人（主承销商）

（中国（上海）自由贸易试验区杨高南路 759 号 30 层）

上海证券交易所：

贵所于 2020 年 9 月 30 日出具的《关于上海泽生科技开发股份有限公司首次公
开发行股票并在科创板上市申请文件的第三轮审核问询函》（上证科审（审核）〔2020〕773 号）（以下简称“问询函”）已收悉。上海泽生科技开发股份有限公司（简称“泽生科技”、“公司”、“发行人”）与保荐机构华金证券股份有限公司（简称“保荐机构”）、发行人律师北京市中伦律师事务所（简称“发行人律师”）等相关各方对问询函所列问题进行了逐项落实、核查，现回复如下（以下简称“本回复报告”），请予审核。

除另有说明外，本回复报告中的简称或名词的释义与《上海泽生科技开发股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书》（申报稿）（以下简称“招股说明书”）中的含义相同。

问询函所列问题 黑体（不加粗）

对问询函所列问题的回复 宋体（不加粗）

引用原招股说明书内容 楷体（不加粗）

对招股说明书的修改、补充 楷体（加粗）


目 录


问题 1.关于附条件上市 ......4
问题 2.关于在研竞品 ......11
问题 3.关于生物标志物 NT-proBNP ......18
问题 4.药品采购 ......25

问题 1.关于附条件上市

根据申请文件及前二轮问询回复，发行人核心产品单一且系对既往试验进行事后亚组分析才发现纽卡定®对慢性收缩性心衰特定亚群患者大幅降低死亡风险的效果，但据此申请附条件上市近期被否亦系事实。在该等负面信息情况下，请发行人进一步充分证明纽卡定®成药的可能性，亦可提供申请附条件上市被否后有权机关仍对其成药积极乐观或予以支持的佐证文件。

请保荐机构对上述问题进行核查并发表明确意见，说明核查过程、核查方式、核查结论及其依据、理由。

【回复】

一、发行人说明

（一）发行人尝试附条件上市失败并非意味着药监部门对纽卡定®成药可能性的否定

附条件上市是近年来国家鼓励创新药物提早上市的支持政策，基于附条件上市路径独立于常规上市路径，发行人在正常推进常规上市所需的确证性临床试验的同时，以事后亚组分析的一致性结果尝试了附条件上市申请。药审中心在相关会议纪要认为 II 期临床试验结果可以看到纽卡定®对心功能的改善，但样本量较小，同时对合并分析中亚组在降低年死亡风险方面优于安慰剂的趋势给予肯定，但基于三个试验合并亚组分析结果来批准附条件上市未有先例支持，未批准纽卡定®附条件上市，同时在其正式出具的审批意见中建议发行人以目标亚组为入组人群，若能重现既往试验中心功能获益结果，可申请附条件上市，这并非对纽卡定®成药可能性的否定。

（二）关于纽卡定®成药可能性的论证

1、发行人用于申请附条件上市的 ZS-01-308 试验是基于既往 ZS-01-206 试验
放大样本的重复验证设计

根据药审中心建议，为重现既往临床 II期研究 ZS-01-206 中所观察到的心功能
获益结果，发行人正在开展以心功能为主要疗效指标的临床 III期研究 ZS-01-308。

ZS-01-206 是以心功能改善为主要终点指标的剂量探索性 II 期试验，试验结果
表明，0.6µg/kg 剂量组 LVEF 改善较安慰剂组具有显著性（具体试验结果见《关于上海泽生科技开发股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的审核问询函之回复报告》（以下简称“首轮问询回复”）之“问题 6”之“（六）”）。
ZS-01-308 试验的方案设计主要基于 ZS-01-206 试验确定的剂量、给药方案、
心功能检测方法，其样本量计算是基于 ZS-01-206 试验的心功能改善结果数据，是
对 ZS-01-206 试验进行放大样本（0.6µg/kg 剂量组样本量放大约 4 倍）的重复验证
设计。

ZS-01-308 设计采用的主要终点指标 ……
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