7月6日，亚盛医药宣布与默沙东建立全球临床研究合作伙伴关系。双方将就亚盛医药在研原创MDM2-p53抑制剂APG-115与默沙东的PD-1单抗Keytruda(帕博利珠单抗)的联合治疗展开临床研究，以评估该联合用药在晚期实体瘤患者中的临床效果。

基于合作条款，亚盛医药将支持该项多中心、开放性Ib/II期临床研究，旨在评估APG-115联合Keytruda治疗多种实体瘤的安全性和有效性，包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌、脂肪瘤、恶性周围神经鞘瘤和经PD-1/PD-L1治疗产生耐药或复发、以及未经过PD-1/PD-L1治疗的ATM突变/p53野生型肿瘤患者等。该研究现已展开II期临床试验，并计划在美国多地共招募80名患者。亚盛医药与默沙东将通过共建联合开发委员会来共享相关的研究信息。

临床前研究表明，APG-115可促进T细胞促炎细胞因子的产生，增强CD4+ T细胞的活化，提高PD-L1在多种肿瘤细胞中的表达。APG-115联合PD-1抑制剂使用后的抗肿瘤活性在多项肿瘤模型中明显增强。这项研究的Ib期临床试验结果已在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发表，结果证明APG-115与帕博利珠单抗的联合使用具有良好的耐受性，在多种肿瘤类型中的抗肿瘤活性显著。目前，该药已在美国进入II期临床试验。

截至2020年4月1日， 在Ib期研究中，共19位患者接受了APG-115与帕博利珠单抗联用。疗效观察显示，在18例疗效可评估患者中，1例获得长达20个月的完全缓解（CR）（目前仍处于治疗中），2例获得长达8-9个月部分缓解（PR）（1例经纳武单抗治疗3个月失败的非小细胞肺癌患者，1例未经肿瘤免疫治疗的阑尾腺癌患者），以及7例达到1.5-7个月的疾病稳定（SD）。客观缓解率（ORR）为16.7%，疾病控制率（DCR）为55.5%。

亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示：“我们很高兴与全球医疗行业的领先者默沙东达成该项临床合作。APG-115是亚盛医药细胞凋亡产品管线的重要在研品种，在晚期实体瘤治疗方面具有较大潜力。基于Ib期试验的良好数据，我们非常期待与默沙东展开密切合作，进一步探索APG-115与KEYTRUDA的联合用药作用，为晚期实体瘤患者提供更有效的治疗选择。”

关于APG-115

APG-115是亚盛医药自主研发的一种口服生物可利用的、高选择性的小分子MDM2抑制剂。APG-115对MDM2具有高度结合亲和力，通过阻断MDM2-p53相互作用从而恢复p53肿瘤抑制活性。APG-115已在美国启动单药临床I期、联合帕博利珠单抗治疗晚期实体瘤/转移性黑色素瘤的临床 Ib/II试验、单药或联合化疗治疗唾液腺癌的I/II期等三项临床研究；作为首个在中国进入临床阶段的MDM2-p53抑制剂，APG-115在中国也获批开展包括单药I期研究、单药或联合化疗治疗AML/骨髓增生异常综合征(MDS)的Ib期研究等临床试验。

（来源：医药魔方的财富号 2020-07-07 09:56） [点击查看原文]