5月29日，罗氏在ASCO2020大会上以口头报告形式公布了tiragolumab （anti-TIGIT）联合Tecentriq（anti-PD-L1）一线治疗PD-L1阳性NSCLC患者的II 期CITYSCAPE研究的详细数据。

TIGIT在多种免疫细胞中表达，包括CD8+T细胞，CD4+T细胞和NK 细胞，是一种CD226共刺激受体的特异性负调节子。肿瘤细胞表面高表达的CD155是TIGIT的高亲和力配体，一旦与NK和T细胞表面的TIGIT结合，就会使T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用受到抑制。Tiragolumab单抗与Tecentriq联用，能更大程度上解除免疫细胞的抑制状态，让免疫系统发挥更强的杀伤作用。
II 期CITYSCAPE研究入组了135例EGFR-、ALK-、PD-L1阳性的NSCLC患者，按1:1随机分组，分别给予tiragolumab（600mg, q3w）+Tecentriq(1200mg，q3w) vs 安慰剂（600mg, q3w）+Tecentriq(1200mg，q3w) 。

随访5.9个月时的初步分析结果显示，与安慰剂+Tecentriq治疗组相比，tiragolumab+Tecentriq治疗组ORR显著改善（31.3% vs 16.2%），中位PFS显著延长（5.4 vs 3.6个月），患者的疾病恶化或死亡风险降低43%（HR=0.57, 95%CI:0.37, 0.90）。

随访10.9个月的最新结果显示，在ITT人群中，与安慰剂+Tecentriq治疗组相比，tiragolumab+Tecentriq治疗组ORR显著改善（37% vs 21%）；在PD-L1高表达（TPS≥50%）人群中，tiragolumab+Tecentriq治疗组（n=29）ORR相比安慰剂+Tecentriq（n=29）显著升高（66% vs 24%）；但是在PD-L1低表达（TPS 1%~49%）人群中，tiragolumab+Tecentriq治疗组（n=38）ORR相比安慰剂+Tecentriq（n=39）并未得到改善（16% vs 18%）。
PFS方面，在PD-L1高表达人群中，tiragolumab+Tecentriq治疗组相比安慰剂+Tecentriq的生存获益有显著提升（未成熟 vs 4.11个月）。

安全性方面，tiragolumab+Tecentriq治疗组耐受性良好，与安慰剂+Tecentriq治疗组安全性数据总体类似，免疫介导的不良事件更为常见，多位1/2级，并且可以管理。

总体上，罗氏将在正在进行的III期SKYSCRAPER-01研究中进一步确证tiragolumab+Tecentriq对于PD-L1高表达人群的安全性和疗效。

（来源：医药魔方的财富号 2020-05-31 14:24） [点击查看原文]