作者 | 明媚

时隔不到一年，mRNA行业再次迎来了闪耀时刻。

10月10日，坐落在德国美因茨的mRNA行业独角兽BioNTech正式在纳斯达克敲钟上市，股票代码为BNTX。发行价为15美元/股（这个价格比之前计划的价格略低），首日开盘价16.5美元/股，当日收盘价14.24美元/股，市值32亿美元。

这可能使其成为有史以来在美国上市的第三大发展阶段的生物技术公司，另外两个分别是去年7月在纳斯达克上市的丹麦生物技术公司Genmab和去年8月同样在纳斯达克上市的美国生物技术公司Moderna。前者是BioNTech的重要合作伙伴，后者是其主要竞争对手。

作为全球三大mRNA疗法引领者之一，BioNTech拥有世界领先的生产基因和细胞药物与RNA治疗和检测产品的cGMP生产基地，其多款个性化mRNA肿瘤疫苗产品已经引入临床，这家高速成长的生物技术公司正在创造着mRNA行业的一个新的奇迹。

1、两年融资11亿美元，赛诺菲、辉瑞都是其合作伙伴BioNTech成立于2008年，由Ugur Sahin教授和Christoph Huber教授创办于德国美因茨约翰内斯古腾堡大学校园，创办之初获得了Strngmann家族办公室和MIG Fonds（慕尼黑）领导的投资者财团的种子轮融资。

BioNTech总部

也许是mRNA行业的公司似乎固有的一种“神秘感”，在此后长达10年的时间里，BioNTech一直默默无闻。

直到2018年初，BioNTech获得2.7亿美元A轮融资，而这个金额在生物技术板块中的A轮融资实属罕见，从此BioNTech开始引起广泛关注。

根据公开资料，从2018年初到现在，短短不到两年的时间BioNTech已经完成了11亿美元的融资，其中还不乏赛诺菲、辉瑞等大型国际医药巨头的身影。

BioNTech的融资历程（贝壳社根据公开信息整理）：2019年7月，B轮融资，由Fidelity Management & Research Company领投，新老投资者参与，其中包括Redmile Group，Invus，MireaAsset Financial Group，Platinum Asset Management，Jebsen Capital，Steam Athena Capital，BVCF Management和Struengmann 家族办公室；

2019年1月，战略投资，赛诺菲，9000万美元；

2018年8月，战略融资，辉瑞，4.25亿美元；

2018年1月，A轮融资，Redmile Group领投，Janus Henderson Investors, Invus, Fidelity Management & Research Company及几个欧洲家族办公室跟投，2.7亿美元；；

2008年，种子轮融资，Strngmann家族办公室和MIG Fonds（慕尼黑）领导的投资者财团，金额不详。

迄今为止，BioNTech先后与制药行业巨头建立了重要的合作伙伴关系，这些公司包括Genentech，Sanofi，Genmab，Genevant，Eli Lilly，Bayer和Pfizer。去年8月，辉瑞(Pfizer)同意支付该公司高达4.25亿美元的资金，用于流感疫苗的开发，一旦BioNTech完成首项临床研究后，辉瑞将接管人体的测试及该流感疫苗的商业化。

今年1月，BioNTech与赛诺菲达成研发合作，赛诺菲将对BioNTech进行数额为9150万的股权投资，而BioNTech将与赛诺菲联合推动一项基于mRNA的癌症免疫疗法进入临床试验阶段，用于治疗多种实体瘤。

9月初，BioNTech还与比尔及梅琳达盖茨基金会签署了一项协议，该基金会初步投资5500万美元，用于开发预防艾滋病和结核病的疫苗和免疫疗法候选药物，根据潜在的拨款资金，该合作项下的总资金可达1亿美元。

作为一个尚未有产品上市的生物技术公司来说，正如BioNTech在招股书上面强调的，其大部分资金都用在了研发上面。BioNTech强调“我们没有从销售药品中获得任何收入。”而是从“销售诊断产品，多肽，用于临床供应的逆转录病毒载体以及开发和制造服务中获得收入”，辉瑞、赛诺菲等合作伙伴提供的资金是其收入的一部分，并表示这些资金占其总收入的绝大多数。

正是因为这些资本及巨头们的源源不断的输血才确保了BioNTech持续不断地研发和深耕mRNA行业，并且经过十多年的积累已经取得了一定的成果。

2、20余候选产品8个进入临床，进展最快的是临床2期多年来，BioNTech一直以“每个癌症患者的肿瘤都是独一无二的、因此每个患者的治疗都应该个性化”为理念，并聚焦四大技术领域：mRNA疗法平台，能将编码蛋白质的RNA进行靶向体内递送；细胞与基因疗法平台，能对T细胞进行基因改造；蛋白质疗法平台，能对纳米颗粒进行工程化改造，用于肿瘤免疫疗法的开发；而小分子疗法平台，则着力于小分子新药的发现。

图片来自BioNTech官网

据了解，目前BioNTech有20余个候选产品，其中8个候选产品正在进行9项临床试验，并且其正准备在未来一年内至少再将4个项目推进到临床，包括其首个针对实体瘤的CAR-T疗法、一种小分子Toll样受体7(TLR7)激动剂、编码抗体药物(Ribomab)的RNA分子和编码细胞因子(Ribocytokine)的RNA分子。

BioNTech目前的产品线 图片来自招股书

不过，BioNTech最受关注的是基于mRNA平台的个性化mRNA肿瘤疫苗，目前正在临床试验中用于治疗多种实体瘤，并已于2017年完成了针对转移性黑色素瘤的I期试验。其mRNA平台使用新一代测序(NGS)和专有分析算法来定义这些肿瘤特异性抗原特征，并利用这些肿瘤特异性信息为每位患者定制基于mRNA的个性化肿瘤免疫治疗方法，以激活患者免疫系统，对抗癌症。

在加快各项在研产品外，BioNTech还在积极扩充其产品线，今年5月，BioNTech收购了一家临床阶段的肿瘤药物研发公司MabVax Therapeutics的核心管线——针对胰腺癌的单抗药物MVT－5873。

现在BioNTech是一家有着1000多名员工的生物技术公司，除了在德国的研发中心外，还在加利福尼亚州圣地亚哥建立了美国研发中心。

丰富的研发产品线背后是巨大的研发投入。根据招股书，2017和2018年，BioNTech研发开支分别约为8550万欧元及1.43亿欧元。截至2019年上半年，研发开支达1.1亿欧元，是去年同期的近2倍。2019年上半年运营亏损为9170万欧元，2018年全年约为5380万欧元。

3、mRNA行业爆发还差一款药物上市？现在所有的医药行业都在关注mRNA。

随着BioNTech的上市，mRNA行业的三大传奇公司已经完成上市了2个，另外一家CureVac虽然还没有上市的同样，吸引了大量的资金和关注，而且目前各大玩家都在积极推进mRNA肿瘤疫苗相关产品的上市，而对药企来说速度就是生命，可以说竞争十分激烈。

传说中的mRNA行业的三大传奇公司

对比Moderna，BioNTech在其12种mRNA产品候选物中，有7种处于临床前阶段，只有1种（iNeST）处于治疗黑素瘤的临床2期阶段。相比之下，根据其网站，Moderna在第一阶段或以后阶段有11种治疗方法。

此外，由于还没有产品推向市场，BioNTech虽然有收入，但是一直处于亏损状态，根据招股书，自2008年成立以来，BioNTech每年都发生净亏损，其中2018年度和2017年度分别净亏损4830万欧元和8600万欧元，2019年上半年净亏损9080万欧元。截至2019年6月，BioNTech已累计亏损3.365亿欧元。

在其有产品推向市场并带来可观收入之前，BioNTech将不得不面对巨大的挑战。

之前，Moderna将mRNA称为“生命软件”。细胞利用mRNA将DNA转化成身体运行所需要的蛋白质。Moderna认为，他们可以利用mRNA促使身体生产自己的治疗蛋白质，本质上说就是在病人体内植入了一个制药厂。

那么从这个理论上讲，mRNA可以用于治疗任何疾病。但事情远不是那么简单，如何使mRNA到达正确的细胞以表达足够数量的蛋白质，从而达到治疗效果，并确保疗法不会在病人体内引发免疫反应，这些都是摆在所有mRNA玩家面前的难题。

目前对mRNA行业来说，当务之急是有切实的产品推向市场，给资本尤其是给市场上一些mRNA质疑者们的一个交代，当然所有玩家也都在争分夺秒的首款mRNA疗法产品推向市场。

去年以募资6亿美元70亿美元估值创生物技术IPO记录的Moderna，虽然现在股票一直下滑仍估值50多亿美元，依然很高，相信mRNA一旦有产品推向市场其潜力将会更大的释放。就像有些评论所说的，mRNA有望成为疾病治疗的下一个全新modality。

结语从上个世纪90年代，科学家初步证实mRNA的药效开始，mRNA行业涌入了Moderna、BioNTech和CureVac等代表性公司，并且他们都已拥有丰富的mRNA药物产品线，布局在肿瘤疫苗和抗感染疫苗等领域。尤其是近十年来，随着技术的成熟，mRNA行业也在加速发展，mRNA成药已成现实。

此前在接受贝壳社采访时，国内mRNA行业的先行者斯微生物CEO李航文曾表示，未来五年mRNA行业必将迎来大爆发。如今随着两大头部玩家的先后上市，大资本大巨头的纷纷入局，相信这一天不远了。

（来源：贝壳社的财富号 2019-10-12 14:43） [点击查看原文]