（五）研发支出与研发效果匹配性

作为一家创新型生物制药企业，不断研发出有针对性、有疗效、有广阔市场的新药是企业生存与发展的基石与动力。我武生物作为一家从事过敏和特异性免疫治疗药物研发、生产的企业公司是中国过敏性鼻炎、过敏性哮喘免疫治疗的先行者，但在技术方面距世界领先企业：丹麦 ALK，德国Allergopharma，法国Stallergenes公司相比仍有一定的差距，加大研发投入力争早日缩小并超越上述先进企业，无疑应该是我武生物的不二之选。

但除 “丝素蛋白保湿止痒敷料”是上市后列入研发计划的，现有的在研新药都是上市之前就已经推进的，2014年上市后除收购企业外并无新药正式进入临床前研究阶段。2017年我武生物研发投入为2419万元，研发投入占收入的比例为6.27%，偏低。

1、研发投入偏低的成因

1）世界过敏和特异性免疫治疗的现状

    特异性免疫治疗是一个市场相对容量较小的细分市场，领域内主要企业的研发正面临较大挑战，正如第七届过敏和特异性免疫治疗（FASIT）国际未来研讨会（2019年2月8日至9日，汉堡）上，阿罗格公司新首席执行官Philipp Maerz所指出的：“在许多欧洲国家，AIT市场正在下降，各国的监管和报销要求差异很大；多年来没有创新的新注册。”同时会议对过敏性咽炎的免疫治疗给予了关注。

    这次会议对AIT新药的研发现状作了最佳的注解，业界都处于沉默期。先行企业在技术上亦无重大突破，在应用范围上略有探索，更主要的是在剂型上进行了完善。详见ALK公司与法国tallergenes公司的R&D pipeline。

 法国stallergene R&D pipeline

2）对研发的可能方向猜测

    从国际上知名的三家特异性免疫治疗制药企业的产品与研发进程来看，研发的方向是明确的，四条大路。第一条是已有药品增加新适用病症；第二条是增加变应原种类；第三条是改进剂型；第四条是开发相应应变原的诊断试剂。第一条路，我武生物已经在做，如“粉尘螨滴剂”增加特应性皮炎为治疗范围并已经进入临床实验Ⅲ；今后过敏性咽炎也纳入可选范围；第二条路，我武生物进入临床实验阶段的“尘螨合剂”、“黄花蒿粉滴剂”，当然种类与领先企业相差较多，比如：草属花粉、豚草属花粉、日本雪松属花粉、树属花粉等；第三条路，领先企业已经纷纷进行滴剂到片剂的升级。我武生物现尚未有明确立项报道；第四条路，我武生物的相关产品“9项点刺诊断试剂”、“户尘螨皮肤点刺诊断试剂盒”、“皮炎诊断贴剂”在研，粉尘螨皮肤点刺诊断试剂盒在售。但相关产品的市场竞争力与容量有限。

    在充分考虑中国市场特征、药品市场容量、现有生产设备利用率的基础上，推进产品新适应症的探索、更多变应原产品的研发与剂型的升级换代。

3）我武生物在做的事

    对于我武生物而言，这是最好的“补课”时间。首先，全力推进已申报研项目。除“尘螨合剂”仍处于临床实验Ⅱ期外，其余新药全部进入临床实验Ⅲ，其中“黄花蒿粉滴剂”完成成人临床实验Ⅲ，“丝铠-丝素蛋白保湿霜”（沪G妆网备字2018007278）进入商业化运作。其次，拿专利。自有三项，参股公司两项。自有三项专利：CN104491858B，一种稳定的含有动物毛皮屑变应原的液体药物组合物（2018年4月13日授权）、CN104447943A，一种提取狗毛皮屑变应原的方法（2015年3月25日公开）；CN102048712B，一种稳定的含有变应原的膜剂药物组合物及其制备方法（2014年7月9日授权）；参股公司二项专利：CN106456657A_用于治疗COPD疾病的方法与组合物、CN106420852A_一种雾化苦丁茶和用途（上海凯屹医药科技有限公司，2017年9月参股）。

4）我武生物在研发上的意图

    首先，让我们关注自有专利中涉及动物毛皮屑应变原的研发有两个，其中“一种提取狗毛皮屑变应原的方法”尚未得到授权。可以回顾一下，“黄花蒿粉滴剂”的专利布局——（1）CN101905022B，一种稳定的含有蒿属花粉变应原的药物组合物及其制备方法（2013年10月30日授权）；（2）CN101496901B，一种酸性缓冲液在稳定花粉变应原活性中的应用（2013年7月10日授权）；（3）CN101555270B，植物种子胚的蛋白提取物的应用及其组合物（2013年4月23日），大工业生产制备方法/工艺、常温存储运输是新产品进入立项阶段所不可或缺的，否则可能就会面临为人作嫁或者投鼠忌器的尴尬局面，大胆推测，在取得专利授权与制备工艺明确后，或许就是新药（狗猫毛屑过敏治疗）立项之时，在此之前只能应用于点刺诊断试剂（2--8℃冷藏）。

    其次，专利CN102048712B，一种稳定的含有变应原的膜剂药物组合物及其制备方法（2014年7月9日授权）。该方法为：给药标准。“变应原膜剂的施用为变应原特异性免疫治疗的标准化给药提供了便利”；应变原全包容。“所述变应原选自尘螨变应原、花粉变应原、昆虫变应原、动物皮毛变应原、食品变应原、微生物变应原或其组合。”；剂量浓度无限制。“需要特别说明的是，对于本发明膜剂药物组合物中变应原的剂量浓度并没有太多限制，只要其能够起到有效治疗即可(即治疗有效量的变应原)。”；过敏性疾病全适。“本发明所述含有变应原的膜剂药物组合物可以用于治疗由所述变应原引起的过敏性疾病(I型变态反应性疾病)，所述过敏性疾病包括但不限于，过敏性哮喘、变应性鼻炎、荨麻疹、特应性皮炎、过敏性结膜炎或其合并症。”；吸收便利。“本发明所述膜剂药物组合物优选是通过口腔黏膜给药(更优选舌下给药)”；携带/服用便利。“对于膜剂的形状没有太多的限制，只要易于患者服用即可，一般可以选择三角形、矩形、平行四边形、圆形、正方形等。一般每片膜剂的面积大小为-，优选的为-”;分解快速。“将本发明实施例中各个配方制得的膜剂按照《中华人民共和国药典2005年版二部》附录XA“崩解时限检查法”进行试验，结果显示所有膜剂的崩解时限在30秒-60秒之间。将本发明实施例中各个配方制得的膜剂按照《中华人民共和国药典2005年版二部》附录X E“含量均匀度检查法”进行试验，结果显示符合要求。“；药效稳定，室温储存。“试验结果充分说明，本发明的变应原膜制剂在温度25C 2C，相对湿度60% 10%的条件下的变应原活性是稳定的。”

    可以说如果我武生物研发的膜剂达到上述专利中描述的，就可完美地解决滴剂“滴剂”的重大不足——计量不准确，以及携带与存储稍有不便的使用便利性问题。而膜剂致命的缺点——载药量少，则完美适应免疫治疗的低药量需求。唯剩生产成本与销售价格需要斟酌。

第三，参股公司二项专利：CN106456657A_用于治疗COPD疾病的方法与组合物、CN106420852A_一种雾化苦丁茶和用途。两者分别在2017年5月与2017年3月实质审查生效。前者“可以缓解由肺部疾病(如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等)引发的症状”、后者“该雾化苦丁茶由冬青科植物为原料、采用喷雾剂、气雾剂和粉雾剂三种剂型制作而成，具有改善口感、止咳通气保健功效，可用于口腔、肺部保健以及肺部疾病的辅助治疗。”两者都是围绕肺部疾病进行治疗和保健的，符合我武生物战略延伸方向。

    这样，我武生物下一步的研发重点似已明确：滴剂升级至膜剂并保持对片剂的成本优势；开发狗/猫上皮屑应变原产品；向肺部疾病治疗的非特异性免疫治疗领域延伸。

2、研发投入绝对数额虽小，增幅可观

    年度财报数据显示，2014-2017年，我武生物研发投入分别为1320万元、1645万元、1784万元、2419万元。2014-2017年研发投入占收入的比例分别为5.51%、6.16%、5.72%、6.27%。虽绝对数值与相对比例均远低于业内世界领先企业ALK公司，2014-2018年5年间年均4亿元，研发投入占收入的比例10%--20%的水平，但研发支出额年均20.8%增长率与研发投入占收入的比例4年增加了0.76个百分点，则与ALK公司研发支出基本不变，研发投入占收入的比例持续下降形成了鲜明的对照。

3、资本化研发支出合理，谨慎更好

    年报显示，2014-2017年，我武生物研发支出资本化金额分别为220万元、615万元、860万元、1648万元，资本化研发支出占研发投入的比例分别为16.67%、37.39%、48.21%、68.16%。

我武生物研发支出资本化率是逐年升高，2017年居然达到了接近70%的比例。而A股化学制药龙头上市公司恒瑞医药，2018年，该公司研发投入高达26.70亿元，全部计入了费用。根据恒瑞医药年报显示，历年研发投入资本化额为0元。

由注１、注２可知，恒瑞医药与我武生物两家对于研发支出资本的政策并没有不同。恒瑞医药实力雄厚且本着谨慎原则，倾向以当年利润消化研发支出；我武生物现阶段产品单一且规模偏小，当年利润消化研发支出存在一定困难，但采取“项目在I期临床结束，并获得I期临床总结报告后，开始对该项目后续发生的研发费用进行资本化，止于III期临床结束后，申请并获得药品注册批件与相应的GMP证书之时点。”的办法亦符合要求。近期占比提升较快，主因为新药研发普遍进入临床实验Ⅱ所致。今后产品多点开花，利润稳定增长时，研发支出资本化理应更谨慎些。

注１：恒瑞医药研发支出资本化政策：

公司自行研究开发的无形资产，其研究阶段的支出，于发生时计入当期损益；其开发阶段的支出，不符合资本化条件的，于发生时计入当期损益；符合资本化条件的，可以确认为无形资产。如果确实无法区分研究阶段支出和开发阶段支出，则将其所发生的研发支出全部计入当期损益。

　　划分公司内部研究开发项目的研究阶段与开发阶段的具体标准

根据研究与开发的实际情况，公司将研究开发项目区分为研究阶段与开发阶段。

　　1.研究阶段

　　研究阶段是指为获取并理解新的科学或技术知识等而进行的独创性的有计划调查、研究活动的阶段。

　　2.开发阶段

　　开发阶段是指在进行商业性生产或使用前，将研究成果或其他知识应用于某项计划或设计，以生产出新的或具有实质性改进的材料、装置、产品等活动的阶段。

内部研究开发项目研究阶段的支出，在发生时计入当期损益。

　　发阶段支出符合资本化的具体标准

内部研究开发项目开发阶段的支出，同时满足下列条件时可以确认为无形资产：

　　1.完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性；

　　2.具有完成该无形资产并使用或出售的意图；

　　3.无形资产产生经济利益的方式，包括能够证明运用该无形资产生产的产品存在市场或无形资产自身存在市场，无形资产将在内部使用的，能够证明其有用性；

　　4.有足够的技术、财务资源和其他资源支持，以完成该无形资产的开发，并有能力使用或出售该无形资产；

5.归属于该无形资产开发阶段的支出能够可靠地计量。

注２：我武生物研发支出资本化政策：

本集团将内部研究开发项目的支出，区分为研究阶段支出和开发阶段支出。

研究阶段的支出，于发生时计入当期损益。

开发阶段的支出，只有在同时满足下列条件时，才能予以资本化，即：

１、完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性；

２、具有完成该无形资产并使用或出售的意图；

３、无形资产产生经济利益的方式，包括能够证明运用该无形资产生产的产品存在市场或无形资产自身存在市场，无形资产将在内部使用的，能够证明其有用性；

４、有足够的技术、财务资源和其他资源支持，以完成该无形资产的开发，并有能力使用或出售该无形资产；

５、归属于该无形资产开发阶段的支出能够可靠地计量。不满足上述条件的开发支出，于发生时计入当期损益。

研究开发项目的研究阶段，是指为获取新的科学或技术知识并理解它们而进行的独创性的有计划调查。

研究开发项目的开发阶段，是指在进行商业性生产或使用前，将研究成果或其他知识应用于某项计划或设计，以生产出新的或具有实质性改进的材料、装置、产品等。

本公司项目在I期临床结束，并获得I期临床总结报告后，开始对该项目后续发生的研发费用进行资本化，止于III期临床结束后，申请并获得药品注册批件与相应的GMP证书之时点。

（六）销售费用适度性

从费用投入上来看，2017年度，公司销售费用、管理费用分别为1.29亿元、3389万元，销售费用是管理费用的3.8倍，当年销售费用率为33.43%；2018年三季度，销售费用、管理费用分别为1.17亿元、2355万元，前者是后者的4.7倍，当期销售费用率为39.01%；丹麦ALK公司2017年度，公司销售费用、管理费用分别为10.83亿元、2.34亿元，销售费用是管理费用的4.6倍，当年销售费用率为36.67%；2018年度，公司销售费用、管理费用分别为11.54亿元、2.30亿元，销售费用是管理费用的5.0倍，当年销售费用率为39.01%。可见，与世界领先企业相比，我武生物的管理费用与销售费用占比基本相当。

注：我武生物2018年数据为截至2018年三季度数据。

丹麦ALK公司销售费用、管理费用情况

（来源：老狼一只的财富号 2019-03-18 12:04） [点击查看原文]