解药”瑞德西韦
来源：中国经营网| 2020-02-17 17:39 |作者：高瑜静
本报记者 高瑜静 北京报道
新型冠状病毒感染的肺炎疫情还在持续进展，作为疫情克星的疫苗和有效药物，时刻牵动着民众的敏感神经。
2月15日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心主任张新民称，科研公关组在多轮筛选的基础上聚焦到瑞德西韦（Remdesivir）、法匹拉韦、磷酸氯喹等少数药物，先后开展了临床试验。
此前，瑞德西韦先后在美国、法国被用于新型冠状病毒肺炎患者的治疗方案中，展现出较好的疗效。目前，瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒感染的III期临床试验正在中国推进。
《中国经营报》记者采访了解到，当前该实验由同济医院中法新城院区、武汉协和医院西院区、武汉市金银潭医院、武汉市中心医院、武汉市肺科医院、武汉大学中南医院、武汉大学人民医院东院共7个研究中心共同推进，7家医院均负责瑞德西韦分别针对轻中度、重度新型冠状病毒患者的2个随机对照试验。
随着人们将瑞德西韦视为有效药物寄予希望时，A股市场更被相关概念“点燃”，多家上市公司公告与瑞德西韦相关的利好预期。暗潮涌动间，诸多疑点渐次显现。
试验推进
瑞德西韦是由美国药企吉利德公司开发的一种广谱抗病毒药物。吉利德研发团队此前在体外和体内动物模型中，证明了瑞德西韦对MERS和SARS病毒病原体的活性。针对MERS和SARS有限的临床前数据表明，瑞德西韦可能对新型冠状病毒具有潜在的活性。
当前，吉利德公司在“同情用药”原则指导下，以一部分瑞德西韦库存品投入到中国就新型冠状病毒感染者开展的III期临床试验。
据美国国家医学图书馆的试验登记，瑞德西韦抗新型冠状病毒的临床试验有两项：“针对重度新型冠状病毒患者随机对照试验”与“针对轻、中度新型冠状病毒患者随机对照试验”。两项试验的申办方均是首都医科大学，责任人是中日友好医院曹彬教授。“针对重度新型冠状病毒患者随机对照试验”实际开始时间是2020年2月6日，预计募集病例452人，试验设计的完成时间是2020年5月1日。“针对轻、中度新型冠状病毒患者随机对照试验”预计开始时间是2020年2月5日，预计募集病例308人，试验设计的完成时间是2020年4月27日。
两项试验均是随机双盲对照试验，按2：1进行。换言之，三分之二的临床试验患者有机会用上瑞德西韦，试验过程中也在推进其他标准的支持治疗。
推进该试验的一位试验研究中心负责人告诉记者：“从2月5日正式启动临床试验以来，目前7个研究中心已经征集数名重症患者入组，受试者入组招募预计将持续一段时间。后期可能会根据受试者入组速度，采取扩大试验中心数量来促进试验推进速度，从中筛选出符合入组标准的病例。”
据试验登记信息显示，瑞德西韦针对重度新型冠状病毒患者随机对照实验，入组标准包括“年满十八岁”“胸部影像检查证明肺感染”“发病过程不超过12天”等七条。与此同时，排除参加试验的标准包括“严重肝病”“已知严重肾功能不全”“在筛选评估之前的30天内收到任何针对2019-nCoV的实验治疗药物”等六条。
“根据试验登记信息显示，瑞德西韦对受试者的肝功能、肾功能有影响。试验过程中，患者的肝功能、肾功能也会作为药效的监测指标。从目前入组给药的受试者临床表现来看，由于是双盲，对肝功能、肾功能的副作用未知。根据试验计划，在试验进行的第7、14、21、28天四个时间点，对受试者的临床状态进行随访。”上述研究中心负责人说道。
据该负责人介绍，瑞德西韦针对轻、中度新型冠状病毒患者随机对照试验，所用药物近日配发到武汉市的7个实验中心，入组才刚刚开始。
科技部生物中心主任张新民2月15日在国务院联防联控机制新闻发布会上称：“瑞德西韦治疗新型冠状病毒感染的临床研究，已入组重症患者168例，轻型、普通型患者17例。”
一位临床研究专业人士分析指出，受试者的入组速度往往是临床研究风险管理中的重点。如果入组速度太慢，入组时间延长，会显著增加临床研究费用，同时也会影响试验结果的最终披露时间。
重金研发
瑞德西韦抗新型冠状病毒感染的疗效及安全性尚待验证，但其背后的药企吉利德在研发过程中可谓是重金倾力。
2016年，一个序号为GS-5734的抑制试剂首次出现在吉利德公司的公开文件中。2017年，该抑制试剂有了正式的名称Remdesivir。自此，Remdesivir也与多家著名研究机构绑定出现。
据吉利德2017年年报显示，吉利德公司和美国国家过敏与传染病研究所（NIAID）、美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）、北卡罗来纳大学、范德比尔特大学等机构合作进行了非临床和临床研究，以促进研究药物瑞德西韦（GS-5734）的开发。
吉利德公司方面称：“我们与NIAID在利比亚合作测试瑞德西韦对埃博拉患者的疗效，该研究于2018年初扩展到几内亚。与美国国防部合作，我们证明了瑞德西韦在马尔堡病毒（Marburgvirus）感染的致命非人类灵长类动物模型中的功效，与抗埃博拉病毒的功效相似。我们于2018年2月向FDA提交了新药研究申请，以进行马尔堡病毒感染的临床试验。”
美国国家医学图书馆的试验登记，美国国家过敏与传染病研究所于2018年11月申办开展了瑞德西韦对埃博拉病毒患者疗效的临床试验，该试验预计在2023年11月最终完成。
据吉利德官网公开信息，目前在研发药物中，序号为GS-5734的瑞德西韦处于II期临床试验。
吉利德（上海）医药科技有限公司公共事务部负责人告诉记者：“瑞德西韦是一种试验性药物，尚未在全球任何国家获得批准。吉利德已与中国卫生部门达成了协议，支持对2019-nCoV感染者开展两项临床试验，以确定瑞德西韦作为冠状病毒潜在治疗手段的安全性和有效性。这两项临床试验由中国研究人员牵头，均在武汉进行。吉利德无偿提供研究所需的药物，并为研究的设计和开展提供支持。”
吉利德公司2月8日通过官方微信“吉利德科学”公开回应称：“为了应对近年来在西非暴发的埃博拉疫情，吉利德扩大了瑞德西韦的生产，建立了产品库存应对未来的疾病大流行，同时也增加了制造瑞德西韦的原材料库存。我们正在利用这部分库存满足“同情用药”的需求，以及目前计划在中国进行的两项临床试验的需求。”
当记者就瑞德西韦库存产品的研发、生产的费用开支情况采访询问时，上述公共事务部负责人回复称，有进一步消息会及时通知。
值得注意的是，自2016年研发瑞德西韦以来，吉利德公司的总体研发费用波动递增。2016年～2019年期间，吉利德公司研发投入分别为50.98亿美元、37.34亿美元、50.18亿美元、91.06亿美元，研发投入在同期营业收入中的占比分别是16.78%、14.30%、22.68%、40.56%。
专利之争
在吉利德公司重金投入包括瑞德西韦在内的创新药研发中，专利授权更成为其在同业竞争中攻守兼备的“盔甲”。
根据国家知识产权局2月14日公布的《抗击新型冠状病毒肺炎专利信息研报》，吉利德公司最早于2011年7月申请了瑞德西韦的首个专利。在2011年至2018年间，吉利德公司就瑞德西韦共申请了9项专利。其中包括瑞德西韦针对治疗冠状病毒感染的制药用途的3项专利。
吉利德公司